Des études antérieures ont montré que la consommation et/ou le statut en micronutriments lipidiques (vitamines liposolubles, caroténoïdes, phytostérols, AGPI et certains polyphénols) sont associés à une incidence réduite de pathologies chroniques et dégénératives, dont les maladies cardiométaboliques. Les mécanismes impliqués comprennent à la fois la régulation de gènes et le contrôle de l'état redox/inflammatoire, mais ces mécanismes n'ont pas encore tous été explorés en détail. De plus, la biodisponibilité des micronutriments lipidiques est influencée négativement par de nombreux facteurs alimentaires et environnementaux, et varie considérablement d'un individu à l'autre. Des stratégies visant à favoriser l'absorption des micronutriments lipidiques doivent donc être développées. Une attention est également portée au métabolisme postprandial des lipides, en particulier celui des chylomicrons (lipoprotéines intestinales transportant à la fois des lipides et des micronutriments lipidiques). En effet, l'hyperlipidémie postprandiale est reconnue comme un facteur prédictif fort et indépendant des maladies cardiovasculaires athérosclérotiques et de la mortalité toutes causes confondues. Pour investiguer ces thématiques, nous développons des approches de biologie intégrative utilisant des modèles complémentaires, allant des modèles de digestion in vitro aux études cliniques, en passant par la culture cellulaire, les modèles animaux et l'utilisation de techniques analytiques de pointe telles que la métabolomique.

Mots clés : vitamines, caroténoïdes, biodisponibilité, nutrigénomique, métabolomique, nutrigénétique, obésité, lipémie post-prandiale, chylomicrons, diabète, maladies cardiométaboliques.

1. De comprendre les bases cellulaires et moléculaires des mécanismes impliqués dans l’immuno-thrombose et la réparation vasculaire  avec un intérêt spécifique sur les interactions entre l’endothélium, les polynucléaires, les progéniteurs endothélium, les NETS et les vésicules extracellulaires
2. D' identifier de nouvelles cibles cellulaires et moléculaires et de définir des biomarqueurs innovantes, des stratégies d'imagerie, et de biothérapies, permettant de définir une approche personnalisée de médecine à visée vasculaire, pour améliorer la prévention précoce, le diagnostic et le traitement des maladies cardiovasculaires.

MOTS clés : Endothelium, microvésicules, cellules circulantes, thrombose, régénération vasculaire

1.  caractériser la structure/fonction de ces protéines dans différents types cellulaires, principalement les cellules endothéliales
2.  valider ces protéines comme cibles thérapeutiques dans les affections où la dysfonction endothéliale joue un rôle en utilisant des modèles précliniques cellulaires et murins
3.  générer et valider en clinique des tests diagnostiques innovants et produire de nouvelles approches thérapeutiques ciblant AhR et CD146 dans un but de médecine vasculaire de précision.

Mots clés : Rein, indoles, AhR, CD146, thérapie

Notre équipe est spécialisée dans les CRDs et s'intéresse plus particulièrement à déchiffrer la fonction de cet épithélium pour mieux anticiper, traiter et guérir ces maladies complexes.

A travers nos études, nous souhaitons développer des marqueurs biologiques originaux et identifier des nouvelles cibles thérapeutiques avec un espoir d’interférer avec le génie évolutif de ces maladies. Pour cela, nos projets s’appuient sur un modèle original de reconstitution in vitro d’épithélium bronchique pseudostratifié complètement différencié en interface air-liquide obtenu directement à partir des prélèvements issus de patients et qui maintient les caractéristiques de départ.

Nos voies de recherche actuelles envisagent :

• * La prévention et la résolution de l’inflammation bronchique orchestrée par l’épithélium notamment dans le cadre des exacerbations viro-induites,
• * La compréhension des réseaux de communications entre l’épithélium et les cellules inflammatoires et/ou de structure,
• * L’appréhension mécanistique et la reprogrammation de l’épithélium bronchique malade,
• * Le développement de traitements innovants grâce à une recherche translationnelle à partir des cohortes et des réseaux nationaux et internationaux.

MOTS clés: maladies respiratoires chroniques, épithelium, recherche clinique

L’équipe focalise ses travaux  sur  une meilleure  compréhension  de la formation du cœur embryonnaire et sur  l’impact des facteurs nutritionnels chez les parents sur le développement du cœur  du fœtus.  Elle   recherche également des approches innovatives de régénération cardiaque pour les jeunes patients congénitaux.   Elle utilise des modèles murins et des  organoides cardiaques générés à partir de cellules souches pluripotentes y compris dérivées de patients. Ses recherches s’appuient également sur des approches multi-omiques et bioinformatiques.

 Nos projets en cours :

Groupe Sonia Stefanovic :

• Impact du diabète pré-gestationnel sur la formation du cœur
• Signaux métaboliques impliqués dans la mise en place du rythme cardiaque

 Groupe Michel Pucéat :

• Rôle de la sénescence cellulaire embryonnaire sur la formation des ventricules embryonnaires
• Origine dévelopmentale des malformations myocardique et valvulaire et impact de l’exposome (nutrition parentale) sur les pathologies congénitales et adultes
• Approche préclinique de la régénération cardiaque par modulation de la reprogrammation myocytaire

Groupe Christophe Béroud

• Bioinfomatique des maladies rares
• Analyse et évaluation génétique de copies de variants de mutations.
• Analyse multi-omique

Nous utilisons des approches de caractérisation fonctionnelle de l’activité des barorécepteurs et du baroréflexe (patch clamp, électrophysiologie ex vivo, télémétrie pression sanguine/rythme cardiaque) combinées à des techniques de transcriptomique et de biologie moléculaire/biochimie afin d’identifier de nouveaux acteurs moléculaires impliqués dans le baroréflexe. Nous étudions la fonction et la modulation de ces acteurs dans des modèles d’hypertension. Cela pourrait contribuer à définir de nouvelles voies de traitement de l'hypertension et de ses complications.