Equipe 4

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Nouvelles Cibles Moléculaires Endothéliales

Responsables
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Stéphane BURTEY

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Marcel BLOT-CHABAUD

Composition de l’équipe


CD146

Marcel Blot-Chabaud

Le groupe CD146 s’intéresse au rôle de cette molécule et de sa forme soluble dans différentes pathologies liées à l’inflammation et l’angiogenèse.

Dans ce cadre, nous travaillons sur le rôle de CD146 soluble (CD146s) comme biomarqueur potentiel dans la sclérodermie. D’autre part, nous avons identifié un rôle de CD146s dans le développement vasculaire placentaire et l’invasion trophoblastique, suggérant son implication dans l’implantation embryonnaire. Ces résultats nous ont conduits à proposer CD146s comme biomarqueur en fécondation in vitro, permettant la sélection de l’embryon à implanter.

Nous avons également généré différents modèles de souris transgéniques afin d’étudier le rôle de CD146 dans l'athérosclérose. Nous avons pu montrer que CD146 était une protéine majeure dans la prévention de l’athérosclérose. Notre but est maintenant d’en faire une molécule thérapeutique en l’adressant de façon ciblée dans la plaque d’athérome.

Une autre partie de notre travail consiste à étudier le rôle de cette molécule dans le développement de la fibrose, en particulier de la fibrose cardiaque et rénale. Pour cela nous avons recours à différents modèles d’infarctus du myocarde ou d’insuffisance rénale chronique ainsi qu’à des modèles de cellules endothéliales cardiaques et rénales en culture.

Enfin, nous étudions aussi le rôle de CD146/CD146s en cancérologie. Nous avons pu montrer que cette molécule était impliquée dans l’angiogenèse et la croissance tumorale mais aussi dans la dissémination métastatique. Pour lutter contre ces effets, nous avons générés différents anticorps monoclonaux à visée thérapeutiques, dont certains sont maintenant humanisés et testés dans des modèles précliniques de glioblastome ou de cancer du pancréas.

L’ensemble de ces travaux conduit à la production d’articles scientifiques mais aussi de brevets qui donnent ensuite des possibilités de contrats de Recherche et Développement avec l’industrie pharmaceutique.

Principales publications de ces dernières années
Mots-clés : Cancer, athérosclérose, sclérodemie, fibrose, anticorps thérapeutiques
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Team 4

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New endothelial molecular targets

Supervisors
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S. BURTEY
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M. BLOT-CHABAUD

Team members


CD146

Marcel Blot-Chabaud

The CD146 group is interested in the role of this molecule and its soluble form in various pathologies linked to inflammation and angiogenesis.

In this context, we are working on the role of soluble CD146 (CD146s) as a potential biomarker in scleroderma. We have also identified a role for CD146s in placental vascular development and trophoblastic invasion, suggesting its involvement in embryonic implantation. These results led us to propose CD146s as a biomarker in in vitro fertilization, enabling selection of the embryo to be implanted.

We also generated different transgenic mouse models to study the role of CD146 in atherosclerosis. We were able to show that CD146 was a major protein in the prevention of atherosclerosis. Our aim is now to turn it into a therapeutic molecule by targeting it to the atherosclerotic plaque.

Another part of our work involves studying the role of this molecule in the development of fibrosis, in particular cardiac and renal fibrosis. To this end, we are using various models of myocardial infarction and chronic renal failure, as well as cultured cardiac and renal endothelial cells.

Finally, we are also studying the role of CD146/CD146s in oncology.We have shown that this molecule is involved in angiogenesis and tumor growth, but also in metastatic dissemination. To combat these effects, we have generated various monoclonal antibodies for therapeutic purposes, some of which have now been humanized and tested in preclinical models of glioblastoma and pancreatic cancer.

All this work leads to the production of scientific articles and patents, which in turn open up opportunities for R&D contracts with the pharmaceutical industry.

Previous publications
Keywords : Cancer, atherosclerosis, sclerodema, fibrosis, therapeutic antibodies